Современные антигистаминные препараты

Краткое описание антигистаминных препаратов:
* Антигистаминные средства 1-го поколения
* Антигистаминные средства 2-го поколения
* Антигистаминные средства 3-го поколения
* Классификация антигистаминных средств.
Характеристика современных антигистаминных препаратов 3-го поколения:
* применение у детей и женщин в период беременности и лактации
* действие препарата
* нежелательные явления
* применениеу специфических популяций больных
Критерии выбора антигистаминных препаратов:
* Необходимость выбора препарата, обладающего дополнительным противоаллергическим действием
* Показаные к приминению женщинам в период беременности и лактации, и детям
* Наличие у пациента специфических проблем

В течение последних лет увеличивается число больных с атопической астмой, аллергическими ринитами, атопическим дерматитом. Эти состояния, как правило, не являются жизнеугрожающими, однако требуют активного терапевтического вмешательства, которое должно быть эффективным, безопасным и хорошо переносимым пациентами.

Целесообразность применения антигистаминных препаратов при различных аллергических заболеваниях (крапивницах, атопическом дерматите, аллергических ринитах и коньюнктивитах, аллергической гастропатии) обусловлена широким спектром эффектов гистамина. Первые лекарственные средства, конкурентно блокирующие гистаминовые рецепторы, были введены в клиническую практику в 1947 году. Антигистаминные препараты угнетают симптомы, связанные с эндогенным высвобождением гистамина, однако не влияют на сенсибилизирующее действие аллергенов. В случае позднего назначения антигистаминных средств, когда аллергическая реакция уже значительно выражена и клиническая эффективность указанных препаратов невысока.

Эффективность антигистаминных лекарственных средств первого поколения при лечении аллергических заболеваний установлена давно. Хотя все эти средства быстро (обычно в течение 15-30 минут) смягчают симптомы аллергии, большинство из них обладают выраженным седативным действием и способны вызывать в рекомендуемых дозах нежелательные реакции, а также взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования таких острых аллергических реакций :

• острая аллергическая крапивница;
• анафилактический или анафилактоидный шок, аллергический отек Квинке (парентерально, в качестве дополнительного средства);
• лечение аллергических и псевдоаллергических реакций, обусловленных лекарственными средствами;
• сезонный аллергический ринит (эпизодические симптомы);
• острые аллергические реакции на пищевые продукты;
• сывороточная болезнь.

Некоторые препараты 1-го поколения могут быть также эффективны в следующих ситуациях:

1. При ОРВИ (препараты с антихолинергическим действием оказывают "подсушивающее" действие на слизистые оболочки):
   • Фенирамин (Avil);
     + парацетамол + аскорбиновая кислота (Fervex).
     
   • Прометазин (Pipolphen, Diprazin);
     + парацетамол + декстрометорфан (Coldrex Nite).
   • Хлоропирамин (Suprastin).
   • Хлорфенамин;
     + парацетамол + аскорбиновая кислота (Antigrippin);
     + парацетамол + псевдоэфедрин (Theraflu, Antiflu);
     + биклотимол + фенилэфрин (Hexapneumine);
     + фенилпропаноламин (CONTAC 400);
     + фенилпропаноламин + ацетилсалициловая кислота (HL-cold).
   • Дифенгидрамин (Dimedrol).
2. Для подавления кашля:
   Дифенгидрамин(Dimedrol)
   Прометазин (Pipolphen,Diprazin)
3. Для коррекции нарушений сна (улучшают засыпание, глубину и качество сна, однако эффект сохраняется не более 7-8 дней):
   Дифенгидрамин(Dimedrol);
   + парацетамол (Efferalgan Nightcare).
   
4. Для стимуляции аппетита:
   Ципрогептадин (Peritol);
   Астемизол (Hismanal).
5. Для профилактики тошноты и головокружения, обусловленного лабиринтитом или болезнью Меньера, а также для уменьшения проявлений морской болезни:
   Дифенгидрамин(Dimedrol)
   Прометазин (Pipolphen,Diprazin)
6. Для лечения рвоты беременных:
   Дифенгидрамин(Dimedrol)
7. Для потенциирования действия анальгетиков и местных анестетиков (премедикация, компонент литических смесей):
   Дифенгидрамин(Dimedrol)
   Прометазин (Pipolphen,Diprazin)
8. Длялечения небольших порезов, ожогов, укусов насекомых (эффективность местного применения препаратов строго не доказана, не рекомендуется использовать > 3 недель из-за увеличения риска местно-раздражающего действия):
   Бамипин (Soventol).

К достоинствам антигистаминных препаратов 2-го поколения относятся более широкий спектр показаний для применения. Однако представления о клинической эффективности антигистаминных средств 2-го поколения при лечении бронхиальной астмы и атопического дерматита базируются на небольшом количестве неконтролируемых исследований. Действие препарата развивается достаточно медленно (в течение 4-8 недель), а фармакодинамические эффекты препаратов 2-го поколения доказаны лишь преимущественно in vitro.


В последнее время созданы антигистаминные средства 3-го поколения, обладающие значительной селективностью и не оказывающие побочных эффектов со стороны ЦНС. Применение антигистаминных препаратов 3-го поколения более оправдано при проведении долговременной терапии аллергических заболеваний:

• круглогодичный аллергический ринит;
• сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) сдлительностью сезонных обострений > 2 недель;
• хроническая крапивница;
• атопический дерматит;
• аллергический контактный дерматит;
• ранний атопический синдром у детей.

Фармакокинетические свойства антигистаминных средств значительно различаются. Современные антигистаминные препараты 3-го поколения имеют большую длительность действия (12-48 часов). Максимальный период полувыведения имеет астемизол (около 10 суток), который угнетает кожные реакции на гистамин и аллергены в течение 6-8 недель. Для двух антигистаминных препаратов 3-го поколения (терфенадина и астемизола) описаны серьезные кардиотоксические побочные эффекты в виде тяжелых нарушений сердечного ритма. _{Вероятность развития этих побочных эффектов увеличивается при одновременном назначении препаратов с макролидами (эритромицином, олеандомицином, азитромицином, кларитромицином), противогрибковыми средствами (кетоканозолом и интраканозолом), антиаритмиками (хинидином, новокаинамидом, дизопирамидом), некоторыми антидепрессантами, а также у больных с хроническими заболеваниями печени и гиперкалиемией. При необходимости одновременного применения терфенадина или астемизола с вышеперечисленными группами препаратов, предпочтение отдается противогрибковым средствам флюконазолу (дифлюкану) и тербенафину (ламизилу), антидепрессантам пароксетену и сертралину, антиаритмикам и антибиотикам других групп.}

Топические антигистаминные препараты, в частности, ацеластин (аллергодил) оказывает быстрое (в течение 20-30 минут) симптоматическое действие, улучшает мукоцилиарный клиренс, не имеет значимых системных побочных эффектов.

Наиболее перспективными пероральными антигистаминными препаратами считаются лоратадин и цетиризин.

Лоратадин (кларитин) – антигистаминный препарат, не обладающий седативным действием, значимыми лекарственными взаимодействиями, и рекомендуемый к применению больным всех возрастных групп. Прекрасный профиль безопасности кларитина позволил отнести препарат к списку безрецептурных лекарственных средств.

Цетиризин (зиртек) - базисный антигистаминный препарат, особенно у детей младшего возраста, когда ингаляционный путь назначения лекарств затруднен. Показано, что длительное назначение цетиризина детям с ранним атопическим синдромом позволяет уменьшить риск прогрессирования атопических состояний в будущем.


Классификация антигистаминных средств.
1-е поколение - действуют на периферические и центральные H1-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием.

• бамипин (Soventol, мазь)
• диметинден (Fenistil)
• дифенгидрамин (Dimedrol, Benadryl)
• клемастин (Tavegyl)
• мебгидролин (Diazolin, Omeril)
• оксатомид (Tinset)
• прометазин (Pipolphen, Diprazin)
• фенирамин (Avil)
• хифенадин (Phencarol)
• хлоропирамин (Suprastin)
с антисеротониновым действием

• димебон (Dimebone)
• сетастин (Loderix)
• ципрогептадин (Peritol)

2-е поколение - действуют на гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток.

• кетотифен (Zaditen и др.)

3-е поколение - действуют только на периферические H1-гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток и оказывают дополнительное противоаллергическое действие.

• акривастин (Semprex)
• астемизол (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
• терфенадин (Trexyl, Teridin, Tofrin)
• фексофенадин (Telfast)
• лоратадин (Claritine)
• цетиризин (Zyrtec)
• дезлоратадин (Эриус, другие названия : Алергостоп, Делот, Дезал, Кларамакс, Кларинекс, Ларинекс, Лоратек, Лордестин, НеоКларитин, Эридез, Эслотин, Эзлор)
• эбастин (Kestine)
• ацеластин (Allergodil)
• левокабастин (Histimet)

Характеристика современных антигистаминных препаратов.

	астемизол HISMANAL	терфенадин TREXYL	фексофенадин TELFAST	лоратадин CLARITINE	цетиризин ZYRTEC	эбастин KESTINE
применение у детей и женщин в период беременности и лактации
Возможность применения у детей	от 1года	от 3 лет	от 12 лет	от 2 лет	от 2 лет	от 12 лет
Применение у беременных	возможно	противопоказано	возможно	возможно	нежелательно	противопоказано
Применение при лактации	противопоказано	противопоказано	противопоказано	противопоказано	противопоказано	противопоказано
действие препарата
Длительность действия	24 часа	18 - 24часа	24 часа	24 часа	24 часа	48 час.
Время наступления эффекта	1 час	1 час	1 час	0,5 часа	1 час	1 час
Частота дозирования	1 р/д	1-2 р/д	1 р/д	1 р/д	1 р/д	1 р/д
нежелательные явления
Удлинение интервала QT	ДА	ДА	нет	нет	нет	нет
Седативное действие	нет	нет	нет	нет	РЕДКО	нет
Усиление действия алкоголя	нет	нет	нет	нет	ДА	нет
Побочные эффекты при совместном применении с кетоконазолом и эритромицином	ДА	ДА	нет	нет	нет	ДА
Увеличение веса	ДА	нет	нет	нет	нет	нет
применениеу специфических популяций больных
Необходимость снижения дозы при почечной недостаточности	нет	нет	ДА	нет	ДА	ДА
Необходимость снижения дозы при нарушении функции печени	противопоказано	противопоказано	нет	нет	нет	противопоказано

Критерии выбора антигистаминных препаратов

Необходимость выбора препарата, обладающего дополнительным противоаллергическим действием:

• круглогодичный аллергический ринит;
• сезонный аллергический ринит (коньюнктивит) сдлительностью сезонных обострений до 2 недель;
• хроническая крапивница;
• атопический дерматит;
• аллергический контактный дерматит;
• ранний атопический синдром у детей.

Показаные к применению детям:

дети до 12 лет:

• лоратадин (Claritine)
• цетиризин (Zyrtec)
• терфенадин (Trexyl)
• астемизол (Hismanal)
• диметинден (Fenistil)
дети 1-4 лет с ранним атопическим синдромом:

• цетиризин (Zyrtec)
• лоратадин (Claritine)
• дезлоратадин (Эриус)

Показаные к применению женщинам в период беременности и лактации:

• лоратадин (Claritine)
• цетиризин (Zyrtec)
• дезлоратадин (Алергостоп, Делот, Дезал, Кларамакс, Кларинекс, Ларинекс, Лоратек, Лордестин, НеоКларитин, Эридез, Эриус, Эслотин, Эзлор)
• фексофенадин (Telfast, Allegra)
• фенирамин (Avil)

При выборе ангигистаминных препаратов ( или любых других медикаментов ) в период лактации лучше руководствоваться данными на сайте http://www.e-lactancia.org/en/ , где достаточно задать в поиске англоязычное или латинское название препарата или основного вещества. На сайте можно найти информацию и степени риска приема препарата для женщины и ребенка в период лактации ( грудного вскармилвания). Поскольку производители часто перестраховываются и не рекомендуют применять препарат при берменности и лактации ( кто ж им позволит проводить исследование действия препарата на беременных и кормящих, а нет исследований - нет разрешения).

Наличие у пациента специфических проблем:

больные с почечной недостаточностью:

• лоратадин (Claritine)
• астемизол (Hismanal)
• терфенадин (Trexyl)
пациенты с нарушением функции печени:

• лоратадин (Claritine)
• цетиризин (Zytrec)
• фексофенадин (Telfast)

Авторы: И.В. Смоленов, Н.А. Смирнов
Кафедра клинической фармакологии Волгоградской медицинской академии