АМГ и Ингибин B при обследования для ЭКО

Ингибин — пептид, состоящий из двух субъединиц. Существуют две формы гормона - ингибин А и ингибин В. У женщин гормон синтезируется в фолликулах, а у мужчин – в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). Во время беременности основным продуцирующим органом ингибина А является плацента. Ингибин селективно ингибирует освобождение ФСГ из передней доли гипофиза и обладает паракринным действием в гонадах.

Уровень ингибина А остается низким в начале фолликулярной фазы, затем начинает повышаться к концу фолликулиновой фазы и достигает максимума в середине лютеиновой фазы. Уровни эстрадиола и ингибина А очень сильно коррелируют друг с другом в течение фолликулярной фазы (с 14 дня по 2 день менструального цикла). Приблизительно через неделю с момента образования желтого тела начинается его обратное развитие, при этом секретируется меньше эстрадиола, прогестерона и ингибина А. Падение уровня ингибина А устраняет его блокирующий эффект на гипофиз и секрецию ФСГ.
У женщин по мере старения отмечается снижение концентрации ингибинов А и В. Когда число созревающих фолликулов в яичниках становится ниже определенного порога, наблюдается снижение концентрации ингибина, что ведет к повышению уровня ФСГ.
За последние два года в процедурах ЭКО для оценки овариального резерва стал использоваться новый маркер – ингибин В. Овариальный резерв – способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами достаточным числом зрелых яйцеклеток, пригодных для оплодотворения в процедуре ЭКО. Концентрация ингибина В, измеренная на 3-й день цикла, прогнозирует ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами в циклах ЭКО.
У женщин со сниженным уровнем ингибина В необходимо увеличивать дозу экзогенного ХГЧ в цикле стимуляции суперовуляции, меньше число получаемых ооцитов, меньше число переносимых эмбрионов на цикл, меньше частота наступления беременности и в 11 раз выше частота преждевременных выкидышей по сравнению с женщинами, у которых ингибин В был в норме.
Измерение ингибина В позволяет напрямую более точно оценить овариальную функцию, чем ФСГ.


Антимюллеровский гормон (ингибирующее вещество Мюллера, АМГ (AMH/MIS, Anti-Mullerian Hormone/Mullerian-Inhibitory Substance)

Ингибирующее вещество Мюллера – MIS (известное также как анти-мюллеров гормон – АМГ (AMH) ), является димерным гликопротеином, принадлежащим к семейству трансформирующих факторов роста. У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы АМГ продуцируется в незначительных количествах гранулезными клетками яичников, причем, наиболее высокие его уровни наблюдаются в опухолевых гранулезных клетках.
Быстрый и точный тест функционального резерва яичников.
Показания для проведения:

• неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию
• бесплодие неясного генеза
• проблемы оплодотворения
• пограничные или повышенные значения ФСГ

При планировании ЭКО рекомендуется определение уровня АМГ (AMH/MIS) в рамках EFFORT-теста (вместе с ингибином B ).
Снижение базального уровня АМГ < 0,8 сопровождается низкой вероятностью наступления беременности в результате ЭКО.
У женщин АМГ вырабатывается клетками гранулезы фолликулов. В протоколах ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень АМГ. При синдроме поликистозных яичников уровень АМГ выше, чем у нормально овулирующих женщин.

Референтные значения

Пол	Возраст или стадия полового созревания	Концентрация АМГ Среднее ± SD нг/мл
Муж.	менее 15 дней	32 ± 8,3
	15 дней – 1 год	65,1 ± 13,0
	1 – 4 года	69,9 ± 9,2
	4 – 7 лет	61,3 ± 8,4
	7 – 9 лет	47,0 ± 6,6
	Стадия 1	34,9 ± 3,7
	Стадия 2	22,2 ± 3,5
	Стадия 3	11 ± 3,9
	Стадия 4	6,7 ± 1,9
	Взрослые	4,2 ± 0,6
Жен.	0 – 9 лет	3,5 ± 1,8 (всегда < 10)
	Репродуктивный возраст(15 – 41 год)	2,1 – 7,3
	Снижение функционального резерва яичников	<1,1

EFORT-тест - тест на функциональный резерв яичников (Exogenous FSH Ovarian Reserve Test)
Суть теста: Измерение физиологического ответа яичников на введение фолликулостимулирующего гормона.
Быстрый и точный тест функционального резерва яичников.
Может проводиться аналогичный EFORT-тесту тест на тестикулярный резерв для мужчин .

Показания:

• неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию;
• бесплодие неясного генеза;
• укорочение менструального цикла;
• проблемы оплодотворения;
• мажущие выделения в конце цикла;
• предоперационная подготовка (при операциях на матке и яичниках);
• пограничные или повышенные значения ФСГ;
• пременопауза.

Определение снижения резерва яичников позволяет определить:

• Показания к ЭКО
• Необходимость ускорить проведения ЭКО
• Показания к ЭКО с донорской яйцеклеткой
• Риск развития раннего климакса (соответственно, развития остеопороза, сердечно-сосудистых осложнений)
• Объем оперативного вмешательства на яичниках

Тест существует в двух вариантах:
Простой EFORT-тест
Расширенный EFORT-тест

Как сдается анализ:
Пациентка два раза сдает кровь на ингибин В. Первый раз – в день цикла, назначенный врачом (обычно – 3 день цикла). В этот же принято назначать сдачу и других гормонов: ЛГ, ФСГ. После забора крови на анализ делается инъекция Гонала-Ф. Второй раз пациентка сдает кровь через 24 часа. Таким образом, мы получаем две цифры ингибина В – до стимуляции Гоналом-Ф и после. Конкретные значения двух показателей позволяют оценить функциональный резерв яичников.

Простой EFORT-тест	Расширенный EFORT-тест
Первый день сдачи теста: сдача крови на ингибин В подкожное введение Гонала-Ф	Первый день сдачи теста: сдача крови на ингибин В, ЛГ, ФСГ, АМГ подкожное введение Гонала-Ф
Второй день: сдача крови на ингибин В	Второй день: сдача крови на ингибин В, АМГ

При планировании ЭКО рекомендуется определение уровня АМГ (AMH/MIS) вместе с ингибином B до и после стимуляции Гоналом-Ф, соответственно на 3 и 4 сутки менструального цикла. При этом уровень ингибина B повышается, а уровень АМГ снижается.